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車貞淑（嚴正化飾）才剛找回了成為醫師的熱情與成就感，卻發現身體出現了狀況，原來太過勞累肝臟似乎又吃不消了，需要再度入院治療並考慮再度進行移植。但她對於離婚的想法並沒有改變，丈夫徐仁豪（金炳哲飾）苦苦哀求復合，對於自己的行為也後悔不已，更與Roy Kim（閔旴赫飾）醫師雙雙表態願意捐肝給車貞淑，不過車貞淑卻兩邊都沒有接受。

再度動手術前，車貞淑開始回顧自己一路走來的回憶，做好滿滿的小菜給家人，翻閱著以前的照片，寫下自己的愛給孩子們，也許最終必須走向離婚，但這一路上並非只有痛苦的回憶。徐仁豪則是終於在離婚協議書上蓋章，也並未因為解決母親的債務而要求貞淑變賣房產。徐仁豪終於勇敢上了手術台，捐出肝臟給貞淑，由Roy Kim操刀。

貞淑如願與仁豪完成離婚手續，兩人終於坦然面對這段感情的終點，握著手和平的分開。仁豪則成了醫院有史以來最年輕的院長，坐在偌大的辦公室裡，想像著貞淑與兩個孩子在這裡為他喝采，但這樣的情況卻已不可能再發生，他的身邊已經無人分享這份喜悅，也只能留下懊悔的淚水。崔勝熙（明世彬飾）也離開了醫院，決定投入另一家長照醫院的營運，甚至與徐仁豪成為事業上的合作夥伴。

貞淑還考取了重型機車駕照，面對Roy Kim的告白，她並沒有接受，而是希望Roy能找到更好的對象，回到醫師與患者兼好友的關係。貞淑還沒有回到醫院上班，而是自己經營著健康咖啡輕食店，除了為客人送上健康的餐點，還在樓上開設家醫科診療室，提供專業諮詢，可說是兼具自己的興趣與專業，也持續偏鄉的義診，家人的關係即使離婚也仍持續著，車貞淑也心存感恩，珍惜眼前所能看見的一切。

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車貞淑（嚴正化飾）冷靜提出離婚，老公徐仁豪（金炳哲飾）卻是流鼻血裝暈倒還下跪哀求，甚至提出房產共同持有，不過車貞淑仍不被動搖。車貞淑母親（金美京飾）宿疾惡化，做了許多檢查卻找不出病因，入院後由崔勝熙（明世彬飾）擔任主治醫師。而徐仁豪也藉此機會開始討好丈母娘，邀請全家到高級餐廳聚會時，卻意外讓丈母娘聽見了女婿外遇的真相。

車貞淑原本雖然不願意讓崔勝熙擔任自己母親的主治醫師，但發現她仍本著醫師的專業與責任，耐心查找資料並診斷出母親的真實病因，車貞淑同樣向她致謝，而貞淑母親雖然知道勝熙是女兒婚姻的第三者，但在出院時仍真心傳達了一封信，希望勝熙能夠成為一個好的母親，讓勝熙讀了之後痛哭失聲。

兒子政閔誠心向過世的病患家屬道歉，加上Roy Kim（閔旴赫飾）醫師也前往向對方說明，最終對方理解並且撤告。不過這確認政閔開始重新思考自己未來的方向，他向醫院提出留職停薪，想要先去服兵役在思考自己真正有興趣的科別，並非完全跟隨父親。

從小被收養到國外的Roy Kim也被警方通知找到了自己的親生家人，緊張之餘他請車貞淑與他共同前往見面，不過Roy卻沒有如願見到自己最思念的母親，前來的親戚是哥哥姐姐，和一位重病的爸爸。他的家人表示母親已過世，但家人本次會跟他相認的原因，是希望他為白血病的父親捐出骨髓。這與Roy想像中的感動相認完全不同。

車貞淑看得出Roy情緒不佳，還提議一路從警局慢跑回醫院，在路上邊跑邊大叫發洩情緒。不過這一連串的勞累卻讓車貞淑有點受不了，突如其來的一陣頭暈，甚至咳出血來！之前曾換肝的她又再次住院了！徐仁豪將再次面對要不要捐肝的問題了嗎？

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《車貞淑醫生》已經知道老公外遇的車貞淑（嚴正化飾）更得知小三崔勝熙（明世彬飾）的女兒也是金炳哲所生，衝擊之餘，由兒子政閔的女朋友全素羅醫師載她兜風並細心安慰她，兩人的關係也有所改變。反而兒子政閔卻遭遇困難，在一個判斷下失去了患者，讓他備受衝擊，而此時女友素羅則選擇支持陪伴。

車貞淑決定不再忍耐，直闖醫院會議室拉出崔勝熙，並要求找來老公徐仁豪（金炳哲飾）三方對質，車貞淑決定不管他們兩人是否繼續交往，自己只想完成醫師訓練，要求崔勝熙離開此醫院。而徐仁豪表達要與崔勝熙分開，但崔勝熙卻表示不願意分手。崔勝熙甚至直接找上車貞淑，要求她與徐仁豪離婚。車貞淑考量到女兒伊琅的成績下滑，遲遲無法決定。

車貞淑的宿舍發生火災，幸好由Roy醫師救出她，更暖心出借自宅給住宿的醫師暫住，雖然政閔也希望媽媽搬回家，但車貞淑並不願意。Roy得知徐仁豪有另一女兒，對他更有敵意，兩人甚至在醫院大打出手。而崔勝熙並不打算離職，也向徐仁豪表達自己不願分手的想法，得知徐仁豪想回頭求得老婆原諒，只好含淚離開。

車貞淑的母親似乎身體有狀況，也沒讓車貞淑知道而即將再入院接受治療，車貞淑雖然人住在外面，卻仍然盡到媳婦本分為已過世的公公準備著祭祀食物，這時車貞淑告訴仁豪她希望能夠離婚，因為這個老公對她來說已經失去意義。

最後的一根稻草，是車貞淑大病一場而換肝的時候，仁豪要她申請身心障礙停車證，為的是更方便找到停車位，車貞淑看著車前那張貼紙，自己在鬼門關走一遭的過往卻成了老公載著小三趴趴走更方便的一件事，情何以堪。而當車貞淑提出離婚時，只見徐仁豪滿臉脹紅而留下了鼻血，接著整個人直挺挺地倒地不起，他到底發生什麼狀況了？

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徐仁豪（金炳哲飾）發現高三的女兒伊琅報考的並非醫學院而是美術學院，大發雷霆將女兒的作品與材料全破壞丟棄，但切換為媽媽模式的車貞淑（嚴正化飾）則力挺女兒，除了暖心安慰，更自己想辦法籌措女兒之後就讀美術學校所需要的高額學費，讓伊琅覺得感動。車貞淑也發現女兒在美術補習班的好朋友崔恩緒，其實是徐仁豪初戀情人崔勝熙的女兒。

車貞淑在醫院依舊暖心對待患者，甚至相當敏銳察覺到患者的憂鬱傾向，成功救下了原打算跳樓輕生的年輕患者，此時年輕帥氣的Roy Kim醫師（閔旴赫飾）更是緊張得將車貞淑擁入懷中，造成院內對於徐仁豪、Roy Kim與車貞淑是否為三角關係而大受關注，不敢在醫院內公開夫妻關係的徐仁豪也只能眼巴巴看著Roy Kim呵護自己的老婆。

原來恩緒是刻意接近伊琅，恩緒要求能見爸爸一面，徐仁豪也答應了，在相約吃飯時恩緒卻刻意約了伊琅，直接揭露「你爸就是我爸」，讓伊琅備受衝擊。回到家中徐仁豪也向母親娓娓道來，原來他多年前在美國與初戀情人勝熙重逢，勝熙更是懷孕生下了一個女兒恩緒，與車貞淑的女兒伊琅同年。三年前勝熙回到韓國，女兒恩緒不願繼續隱忍，決定爆出真相。

在醫院的兒子政閔，無意間發現了崔勝熙傳給爸爸的簡訊，相約在院內角落見面，他因為好奇而暗中查看，竟目睹了崔勝熙與爸爸摟摟抱抱的畫面，瞬間他對父親的尊敬全都崩潰，回家後發現爸爸還有另一個女兒，更是衝擊到衝去廁所狂吐。三人在家中討論著如何能夠瞞著媽媽車貞淑，畢竟她身體狀況不佳工作又忙碌，希望在她發現之前，徐仁豪能處理掉這段外遇感情。

車貞淑雖然曾對於手鍊有所懷疑，但對於徐仁豪的外遇並沒有確切的證據，加上崔勝熙表示自己已離婚。不過卻無意間發現了SNS上崔勝熙的PO文，都寫著與老公出遊的一切，在上傳的照片中，竟隱約發現了徐仁豪的倒影！車貞淑到底會不會在全家人面前說出真相？是不是即將展開一場「大老婆的反擊」！

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車貞淑（嚴正化飾）雖然全力在醫院學習，但為了高三的女兒，以及自己缺乏實務經驗，思考著是否該暫停自己成為醫師的夢想，老公徐仁豪（金炳哲飾）也推坑，因為這樣一來他才能在醫院與舊情人崔勝熙（明世彬飾）更高調戀愛，兩人一聽說車貞淑要離職，開心的不得了，尤其徐仁豪打從心底笑了起來。

就在車貞淑打算與科長提出離職申請的同時，卻被帶往會議室參加臨時活動，原來之前她奮力CPR所搶救回來的VIP患者，決定捐出100億韓元給醫院，但前提是「車貞淑醫師必須持續在本院服務」，這位會長患者表示，雖然也很感謝為他動手術的醫師們，但車貞淑醫師的關心與安慰，才是讓他感到重獲新生的關鍵。車貞淑也就像得到了免死金牌，吞回了要離職的申請。

不過車貞淑又因為突發狀況而讓拒絕治療的受刑人患者從醫院脫逃，雖然後來已找回，但醫院仍須對她懲處。院長只提出減薪三個月的處分，徐仁豪卻要求加重，甚至要求讓她離開醫院，這讓Roy Kim看不下去並出面聲援車貞淑。Roy Kim隨後也在醫院外撞見了徐仁豪與崔勝熙同行，發現了兩人的關係非比尋常。Roy Kim帥氣的外型也吸引了車貞淑的閨密好友，不過Roy似乎只望向車貞淑一人。

徐仁豪要將車貞淑趕出醫院的想法一次又一次落空，但他也持續刁難著，車貞淑的確很容易犯錯，而徐仁豪便取消了她跟診與進手術室的學習機會。面對一個患者，車貞淑提出了與徐仁豪不同的見解，並賭上自己的前途，想不到這一回又是車貞淑勝出！加上僅憑觸診就發現病患的狀況有異，也讓她獲得凶巴巴女組長的稱讚，她的確擁有水準之上的實力以及體恤患者的真心。

車貞淑發現崔勝熙的女兒竟然是自己女兒的好友，加上崔勝熙有意無意炫耀著手上的手鍊，讓車貞淑不禁懷疑了起來。知道真相的Roy Kim，就連在聚餐時也看著「靜肅」標語想起了貞淑，他跑向貞淑表示有話想對說，他要說的是徐仁豪的秘密？還是自己對貞淑有著特別的心意呢？

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年輕時為了家庭而放棄成為一名醫師的車貞淑（嚴正化飾），雖然高分通過考試，但卻因年齡以及曾換肝的身體狀況而被淘汰，原本要去旅遊散心的她，卻在機場接到醫院打來的電話，結局反轉讓她順利進入了醫院的家庭醫學科！但她卻沒預料到，家醫科的指導教授竟是老公的初戀情人崔勝熙！

車貞淑重新回到職場，讓家人相當不諒解。女兒覺得再也沒人接她下課，婆婆大呼不想做家務事，同在醫院的老公更是擔心兩人的關係曝光，也擔心老婆發現自己與初戀情人還在談婚外情，兒子也小心翼翼在醫院不敢太靠近媽媽，全家人都必須重新調整生活步調，車貞淑雖然感到辛苦，但卻希望家人能夠支持鼓勵她完成自己的夢想。

幸好醫院中還有一位新來的醫師Roy Kim（閔旴赫飾），正好就是為車貞淑進行肝臟移植的醫師，Roy Kim外型帥氣在醫院人氣超高，當然他也成了唯一知道車貞淑老公與兒子的人，也幫忙隱瞞這個秘密，成了車貞淑唯一能傾訴的對象，以關心病患為由，特別注意車貞淑的狀況，暗中默默支持著她的夢想。

久違回到職場，車貞淑顯得生疏，也時常被很兇的女前輩罵，自己被罵就算了，她更無法接受兒子被羞辱，好幾次都差點露出馬腳。她也參與了聚餐，她就像突然獲得了自由，在吃飯時大口喝酒，放聲大笑，還帶動氣氛唱歌，表現得相當自在。被教授問到「你一開始是全職主婦，家境一定不錯，老公是做什麼的呢？」讓徐仁豪（金炳哲飾）嚇得要命，沒想到車貞淑直接回答「我老公死了很久了！已經想不起他的臉了」讓徐仁豪口中的酒都噴了出來！也讓Roy Kim暗暗笑了起來。

徐仁豪看見老婆在醫院與Roy Kim關係似乎不錯，而車貞淑也發現老公買了名牌的手鍊送給初戀情人崔勝熙！雖然車貞淑為當年自己介入了別人的戀情而鄭重道歉，但她卻沒想到老公原來一直都沒放棄初戀〜車貞淑能應付繁重的醫師生活嗎？也能發現老公的祕密嗎？

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這位名為車貞淑（嚴正化飾）的女子，雖然取得了醫師執照，卻走入了家庭而放棄了自己的工作，雖然嫁給大學同學，老公已是成功醫師，兒子也在醫院實習，女兒就讀高中正要往醫學系邁進，看似住在豪宅衣食無憂的她，卻感覺說不出來的空虛。

她的先生徐仁豪（金炳哲飾）早已與她分房多年，在醫院與另一名女醫師崔勝熙關係更親密，原來仁豪與勝熙在大學才是班對，車貞淑卻在一次擦槍走火後與仁豪奉子成婚，所以仁豪對初戀勝熙才更是念念不忘。在仁豪與勝熙因公事一起出差海外的當日，車貞淑卻因肝指數過高而昏倒被送急診，醒來後她開始思考能打給哪一位家人來替她簽手術同意書，她卻顧慮東顧慮西，最後最擔憂的還是自己的娘家媽媽。

車貞淑因為急性發炎而須換肝，從家人當中考量，是由先生仁豪最適合捐肝，但這個決定並不簡單，即使仁豪想通了要簽下捐肝同意書，卻受到勝熙與婆婆的爭相阻止，娘家媽媽也拿出積蓄去拜託最適合的親友，仍然沒有人願意捐肝。在一旁默默看著這一切的車貞淑，心情真的非常低潮。最終她等到了一位腦死病患，順利度過了手術。重生的她，決定活出不一樣的自己。

她再也不費心準備早餐，因為家人總是愛吃不吃，婆婆總愛差遣她去百貨公司取貨，車貞淑開始狂刷老公的卡，再也不拿婆婆看膩的包包，而是為自己買了全新的衣服鞋子等等，她第一次嘗試堂堂正正為自己而花錢的感受，甚至她向婆婆要求房產她也應該佔有一半。對於鬼門關走一回的她，仁豪也因沒能捐肝給她而感到愧疚，因此看見她揮霍或任性的樣子，也不好說什麼。

車貞淑決定不再顧慮所有人，思考自己到底喜歡什麼？拿起了兒子的實習醫師模擬考題，覺得自己寶刀未老，於是投入準備實習醫師考試，更是以比兒子更高的分數通過考試，也到了仁豪的醫院來應徵。不過除了她的年紀，換過肝臟的後遺症也是面試官考量的重點，她通過電話得知自己被淘汰了。

不過隔日仁豪上班時嚇了一大跳！車貞淑穿上了醫師白袍出現在醫院裡，正宮與小三甚至在同一科！之後仁豪該怎麼辦呢？